一、 个人简介

教育经历：

 1986－1990：华东师范大学生物系，本科

 1993－1996：汕头大学医学院肿瘤生物化学专业，硕士

 2000－2003：北京大学基础医学院，细胞生物学专业，博士

工作经历：

 1990－1993：江西省吉安师范专科学校（现井冈山大学生命科学院）生物学助教

 2004－2006：美国哥伦比亚大学放射研究中心博士后

 2006－2010：美国宾西法尼亚大学医学院AFCRI研究中心博士后

 2010－现在：北京大学基础医学院细胞生物学系教授，博士生导师

二、研究方向

邵根泽教授课题组长期从事肿瘤细胞分子生物学研究，致力于细胞基因组稳定性调控及其与肿瘤发生的机理研究。研究方向包括 （1）BRCA1分子功能和调控及其与乳腺癌发病机理；（2）蛋白质泛素化修饰与DNA损伤修复；（3）肿瘤化疗耐药机制；（4）细胞周期调控与有丝分裂机制。

课题组代表性科研成果包括：发现并证实泛素E3连接酶HUWE1、CRL4-DCAF8s以及去泛素化酶USP4调控BRCA1分子的蛋白酶体降解，揭示了BRCA1稳定性调控的分子机制（Biochem Biophys Res Commun. 2014，2022；Int J Biol Sci.，2022）；发现蛋白质K63泛素化修饰调控肿瘤耐药和转移的机制，证实泛素连接酶RNF8调控AKT信号通路介导肺癌DNA损伤耐药，以及RNF8调控EMT、促进乳腺癌转移的的机制等(Cell Reports, 2021; JECCC, 2016)；发现泛素酶CRL4-DCAF8/ERβ正反馈环路调控顺铂耐药的分子机制，为肿瘤化疗耐药机制的阐明提供了依据（Drug Resistance Updates, 2023）；发现K63Ub特异性去泛素化酶BRCC36复合物（BRISC）调控细胞有丝分裂纺锤体组装；证明K63Ub修饰参与细胞有丝分裂调控和基因组稳定性调控（J Cell Biol. 2015，封面故事）;分离DNA损伤相关的K63Ub修饰底物，发现并证实DNA损伤修复因子FANCG 分子可以被K63连接泛素化修饰并被RAP80-BRCC36去泛素化酶所调节，参与ICL修复（Oncogene 2014）；证实了USP11去泛素化酶调控铁死亡的作用和机制(Cell Death & Disease, 2023)。此外，实验室还从事肿瘤标志物研究, 发现了POTE可作为肿瘤标志物，为肿瘤早期诊断提供检测方法（国家发明专利， 2013）。多年来，研究成果发表于Drug Resistance Updates、Cell Reports、J Cell Biol.、Nuclear Acids Res.、Int J Biol Sci.、J Exp Clin Cancer Res.和Oncogene等国际专业期刊。

三、主持科研项目

1. 北京市自然科学基金面上项目，7222107，DCAF8在小鼠乳腺中的作用和机制研究，2022/01-2024/12，20万元

2. 国家自然科学基金面上项目，82172924，USP4调控BRCA1蛋白稳定性的作用和机制，2022/01-2025/12，54.7万元

3. 国家自然科学基金面上项目，81972477，DCAF8调控BRCA1蛋白质稳态的机制及其与乳腺癌发生的关系，2020/01-2023/12，55万元

4. 国家重点研发计划项目“参与 DNA 损伤应答的新型蛋白质机器维持基因组稳定性的机制研究”（2017YFA0503902）子课题：参与 DNA 损伤应答蛋白质机器的翻译后修饰调控；2017/7-2022/6，220万元，子课题负责人

5. 国家自然科学基金面上项目，81772953，X连锁基因产物调控BRCA1的作用机制及其与乳腺癌发生的关系，2018/01-2021/12，55万元

6. 国家自然科学基金面上项目，81572711，K63连接多聚泛素修饰在BRCA1依赖的DNA损伤修复中的作用，2016/01-2019/12，57万元

7. 北京市自然科学基金7162096 K63泛素连接酶在乳腺癌转移中的作用和机制研究； 2016/01-2017/12，18万

8. 国家自然科学基金面上项目，81272915，BRCA1 负调控因子-E3连接酶的分离及其功能研究，2013/01-2016/12，70万元

9. 国家自然科学基金面上项目，3117192，RAP80-MERIT40-BRCC36复合物在有丝分裂中的作用及其抑制乳腺癌的机理，2012/01-2015/12，63万元

10. 高等学校博士学科点专项科研基金，20110001110013，BRCA1抑癌网络分子的分离及其抑制乳腺癌的机理研究2012/01-2014/12；12万

11. 北京市自然科学基金7122099，K63连接泛素修饰在BRCA1依赖的DNA损伤修复中的作用2012/01-2014/12，11万

四、获得奖励：

北京大学2015、2023年度优秀博士论文指导教师

五、专利：

邵根泽，朱柏力，李莉，王亚清，王晓珍，蔡小青，林明，张沙，周柔丽，严考文，匡静宇，易娟，卢广。 “新的肿瘤标志物及其应用”。专利号： ZL201310611491.9； 授权证书号：1962493；专利申请日：2013年11月26日；授权公告日：2016年2月24日。

六、代表性研究论文

1. Hu Y, Xu Y, Zhang T, Han Q, Li L, Liu M*, Li N*, Shao G*. Cisplatin-activated ERβ/DCAF8 positive feedback loop induces chemoresistance in non-small cell lung cancer via PTEN/Akt axis. Drug Resistance Updates, 71, 2023 Oct 26;71: 101014.

2. Duan J, Huang D, Liu C, Lv Y, Zhang L, Chang F, Zeng X, Li L, Wang W*, Shao G*. USP11-mediated LSH deubiquitination inhibits ferroptosis in colorectal cancer through epigenetic activation of CYP24A1. Cell Death Dis. 2023 Jul 6;14(7):402.

3. Li Q, Ma Y, Chang F, Xu Y, Deng J, Duan J, Jiang W, He Q, Xu L, Zhong L, Shao G*, Li L*. The deubiquitinating enzyme complex BRISC regulates Aurora B activation via lysine-63-linked ubiquitination in mitosis. Commun Biol. 2022 Dec 6;5(1):1335.

4. Deng J, Zhang T, Liu F, Han Q, Li Q, Guo X, Ma Y, Li L, Shao G*. CRL4-DCAF8L2 E3 ligase promotes ubiquitination and degradation of BARD1. Biochem Biophys Res Commun. 2022 Jun 30; 611:107-113.

5. Liu F, Han Q, Zhang T, Chang F, Deng J, Huang X, Wang W, Xu Y, Li Q, Xu L, Zhang B, Li W, Li L, Su Y, Li Y, Shao G*. CRL4-DCAF8L1 Regulates BRCA1 and BARD1 Protein Stability. Int J Biol Sci. 2022 Jan 24;18(4):1434-1450.

6. Xu Y, Hu Y, Xu T, Yan K, Zhang T, Li Q, Chang F, Guo X, Peng J, Li M, Zhao M, Zhen H, Xu L, Zheng D, Li L*, Shao G*. RNF8-mediated regulation of Akt promotes lung cancer cell survival and resistance to DNA damage. Cell Rep. 2021 Oct 19;37(3):109854.

7. Liu F, Cao L, Zhang T, Chang F, Xu Y, Li Q, Deng J, Li L, Shao G*. CRL4B-RBBP7 targets HUWE1 for ubiquitination and proteasomal degradation. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Jun 22;501(2):440-447

8. Kuang J, Li L*, Guo L, Su Y, Wang Y, Xu Y, Wang X, Meng S, Lei L, Xu L, Shao G*. RNF8 promotes epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Jun 4;35(1):88

9. Yan K, Li L*, Wang X, Hong R, Zhang Y, Yang H, Lin M, Zhang S, He Q, Zheng D, Tang J, Yin Y, Shao G*. The deubiquitinating enzyme complex BRISC is required for proper mitotic spindle assembly in mammalian cells. J Cell Biol. 2015; 210:209-224（封面文章）

10. Yi J, Lu G, Li L, Wang X, Cao L, Lin M, Zhang S, Shao G*. DNA damage-induced activation of CUL4B targets HUWE1 for proteasomal degradation. Nucleic Acids Res. 2015 May 19; 43(9):4579-90

11. Zhu B, Yan K, Li L, Lin M, Zhang S, He Q, Zheng D, Yang H*, Shao G*. K63-linked ubiquitination of FANCG is required for its association with the Rap80-BRCA1 complex to modulate homologous recombination repair of DNA interstand crosslinks. Oncogene. 2015 May 28;34(22):2867-78.

12. Wang X, Lu G, Li L, Yi J, Yan K, Wang Y, Zhu B, Kuang J, Lin M, Zhang S, Shao G*. HUWE1 interacts with BRCA1 and promotes its degradation in the ubiquitin-proteasome pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 444(4):549-54.

14. Shao G, Patterson-Fortin J, Messick TE, Feng D, Shanbhag N, Wang Y, Greenberg RA. Merit 40 controls BRCA1-Rap80 complex integrity and recruitment to DNA double strand breaks. Genes & Development. 2009; 23(6):740-54

15. Shao G, Lilli DR, Patterson-Fortin J, Coleman KA, Morrissey DE, Greenberg RA. The Rap80-BRCC36 Deubiquitinating Complex Antagonizes RNF8-Ubc13 Dependent Ubiquitination Events at DNA Double Strand Breaks. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(9): 3166-71

16. Sobhian B, Shao G, Lilli DR, Culhane AC, Moreau LA, Xia B, Livingston DM, Greenberg RA. Rap80 targets BRCA1 to specific ubiquitin structures at DNA damage sites. Science. 2007; 316(5828): 1198-202

17. Shao G, Berenguer J, Borczuk AC, Powell CA, Hei TK, Zhao Y. Epigenetic inactivation of Betaig-h3 gene in human cancer cells. Cancer Res. 2006; 66(9): 4566-4573

七、联系方式：

 电话：010-82805119 (O)

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 通讯地址：北京市学院路38号北京大学基础医学院细胞生物学系